Bis-mal-lysine-PEG4-N3，叠氮-聚乙二醇4-赖氨酸-双马来酰亚胺，Nε-双马来酰亚胺基-赖氨酸-PEG4-叠氮

中文名称：叠氮-聚乙二醇4-赖氨酸-双马来酰亚胺

英文名称：Bis-mal-lysine-PEG4-N3

一、定义

Bis-mal-lysine-PEG4-N3 是一种典型的点击化学试剂，中文可译为双马来酰亚胺-赖氨酸-四聚乙二醇-叠氮化物。其核心衍生物名称可表述为 Nε-双马来酰亚胺基-赖氨酸-PEG4-叠氮，英文名全称 Bis(maleimido)lysine-PEG4-azide，常用缩写为 Bis-mal-Lys-PEG4-N3，CAS 编号暂无通用统一编号，多为定制化试剂。该化合物属于功能性聚乙二醇衍生物，核心作用是作为生物偶联桥梁，连接不同分子片段。

二、化学结构

分子结构上，其骨架以赖氨酸为核心，ε-氨基与双马来酰亚胺基团相连，α-氨基通过四聚乙二醇（PEG4）链连接叠氮基（-N3）。PEG4 链为柔性间隔臂，长度约 2.4 nm，马来酰亚胺基（Mal）可特异性与巯基（-SH）反应，叠氮基则用于点击化学的环加成反应。该化合物为固体粉末，易溶于 DMSO、DMF 等极性有机溶剂，难溶于水和烷烃类溶剂，结构稳定性良好，避光冷藏条件下可保存 6-12 个月。

三、物理化学特性

物理层面，其熔点约 128-132℃，分子量为 687.7 g/mol，纯度常规可达 95% 以上（HPLC 检测）。化学层面，马来酰亚胺基在 pH 6.5-7.5 条件下与巯基反应活性最高，形成稳定的硫醚键；叠氮基在铜催化下可与炔基发生高效、特异性环加成反应（CuAAC），无副产物且反应条件温和。此外，PEG4 链可提升化合物水溶性与生物相容性，降低免疫原性。

四、产品应用与实验反应

核心应用于生物偶联与药物研发，可作为交联剂连接蛋白质、多肽、抗体与纳米载体。实验中，常用于抗体药物偶联物（ADC）的制备：一端马来酰亚胺基结合抗体的巯基，另一端叠氮基通过点击化学连接载药分子（如化疗药物）。也可用于生物分子标记，通过点击反应将荧光探针、放射性核素标记到目标蛋白上，适配 Western Blot、流式细胞术等实验。

五、拓展应用领域

除生物偶联外，还广泛用于纳米材料修饰，如修饰脂质体、量子点等载体，提升其靶向性与生物安全性。在诊断试剂开发中，可作为连接臂构建免疫检测探针，优化检测灵敏度。同时，在组织工程领域，可用于交联生物材料（如胶原蛋白），调控材料的生物活性与降解速率，为细胞黏附与增殖提供支撑。